DIR Return Create A Forum - Home
---------------------------------------------------------
Universite Dersleri
HTML https://dersler.createaforum.com
---------------------------------------------------------
*****************************************************
DIR Return to: Diş Hekimliği Bölümü
*****************************************************
#Post#: 40--------------------------------------------------
Amelojenez
By: rehavet Date: April 19, 2024, 6:29 am
---------------------------------------------------------
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgSbaGPxLNVKmZpHuQGob41YLizjQdaKVjPGnnsYFHKjzFvc4oD1shDYz7X97Nb8Pt-CHsDkQCP_wtB1zhNWKfBhYX1EGJrq7mdetOugVmm43etGjzaKaatCObnkSJijOPdP2HqLqzek7L_UmjwQz2SR2s3OKwSOxhSOwU9gMbWqC6hRkwDMkEka9S-ehA/s320/word-image-40.gif
Odontoblast ve ameloblast oluşumunun animasyonlu gösterimi.
İndüksiyon (veya Başlatma)
Bu paragraf gözden geçirilmelidir. Amelogenez diş
gelişiminin çan aşamasında başlar. Bu
aşamada, ektodermal hücreler invajine olarak iç mine
epiteli (IEE) ve dış mine epiteli (OEE) olarak
adlandırılan iki tek katlı kübik hücre
tabakası oluşturur. IEE ve OEE arasında, stratum
intermedium ve stellat retikulum hücreleri gibi daha fazla
epitel hücresi dağılmıştır. Bu hücreler
toplu olarak mine organı olarak bilinir.
Şimdi bir önceki bölümde öğrendiklerimize ekleme
yapalım. Mine organı, dental papilla olarak bilinen
bir nöro-mezenkimal kök hücre kümesi etrafında büyür.
Başlangıçta, bir bazal membran ikisini
ayırır. Farklılaşmanın ilk görünür
işareti, dental papillanın yanındaki küboidal IEE
hücreleri uzayarak daha sütunlu bir şekle
dönüştüğünde ortaya çıkar. Çekirdekleri hücrenin
apikal tarafına taşınırken, salgı için
gerekli organeller bazal tarafta birikir. Bu uzun hücreleri
pre-ameloblast olarak adlandırıyoruz. Morfolojideki bu
ilk değişikliği neyin tetiklediği kesin
değildir, kanıtlar Wnt morfojen ailesinin bir üyesinin
düzlemsel hücre polarite sinyallerini aktive ettiğini
göstermektedir. Mitoz geçirme yeteneği durur, yani çan
aşamasından sonra yeni pre-ameloblast oluşmaz.
Bazal membranın ortadan kalkması, hemi-desmozom
bağlantılarının kaybı nedeniyle bu
hücrelerin daha kolay hareket etmesini sağlar.
Pre-ameloblastlar, BMP ailesinin bir üyesi de dahil olmak üzere
bir dizi kısa menzilli morfojen salgılar
(yukarıdaki şekil). Bu, dental papilladaki komşu
nöro-mezenkimal kök hücrelerin odontoblastlara
farklılaşmasını ve pre-dentin
salgılamaya başlamasını sağlar. Bu da
pre-ameloblastları pre-dentin ile doğrudan temasa
geçirir. Pre-ameloblastlar üzerindeki integrinler, bazal
membrandaki tipin (kolajen tip IV) aksine pre-dentinde bulunan
bir kolajen formuyla (kolajen tip I) temas eder. Ek olarak, yeni
oluşan odontoblastlar BMP'ler de dahil olmak üzere
çeşitli morfojenler salgılar. Önemli kavram,
ameloblastların farklılaşmasını
indükleyen sinyalin yarısının pre-dentin
tarafından gelmesidir.
Bu sinyalin ikinci yarısı ters yönden, stellat
retikulumdan gelir. Stellat retikulum hücreleri tarafından
üretilen böyle bir sinyal FGF ailesinin bir üyesini içerir. Bu,
pre-ameloblastlarda transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna
yol açar ve bu da mine salgılanmasında rol oynayan
genlerin ifadesini yukarı doğru düzenler. Amelogenezde
rol oynayan transkripsiyon faktörleri arasında bir homeobox
geni olan MSX-2 ve osteoblastların
farklılaşmasında da rol oynayan bir
transkripsiyon faktörü olan RUNX2 bulunur. Mikroskop
altında görülebilen pre-ameloblastlar tekrar şekil
değiştirerek kısalır ve bazal tarafta Tomes
prosesi olarak bilinen bir yumru geliştirir. İlgili
bazı moleküllerin bir özeti aşağıdaki
tabloda yer almaktadır. İsimler, olayların genel
sırasından daha az önemlidir: morfojenden reseptöre,
transkripsiyon faktöründen gen ifadesine kadar.
[table][tr][td]Morfojenler[/td]
[td]Reseptörler[/td]
[td]Transkripsiyon faktörleri[/td]
[td]Upregüle genler[/td]
[/tr]
[tr][td]Kolajen
(pre-dentin)
BMP
(odontoblastlar)[/td]
[td]İntegrinler
BMP-R[/td]
[td]MSX-2
DLX1
RUNX2[/td]
[td]Enamelin
Amelogenin
Matris Metalloproteinaz[/td]
[/tr]
[tr][td]FGF (stellat retikulum)[/td]
[td]FGF-R[/td]
[td]MSX-2
DLX1
RUNX2[/td]
[td]Enamelin
Amelogenin
Matris Metalloproteinaz[/td]
[/tr]
[/table]
Ameloblast farklılaşmasında rol oynayan
moleküllerin kısmi bir listesi.
[img]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEhaWEVXk7zU_hSbyVR0Pha1UplXXZTasL_R4ooPbBrlrVRDBPPx2yCe6151xhXIs3v3O0YzaBW532AvX8gQs192KX-rFyJrEAF3AjsFhS8aieHAwvR5_BzikF1YqewpW66Ha7mPqbCkITcYIi75ezwANXcmRvcS2iPtllDQN2Zag8MBhZ_DC8VAS-Fl6eI[/img]
İnce bir kesit mineni renksiz halini vurgular. [Image
credit: 18036 is in the Public Domain, CC0 / cropped]
Apozisyon
Ameloblastlar morfolojilerini değiştirdikten sonra
Tomes prosesinden mine matriksi salgılarlar. Bu ECM, kemik
dokusunun ECM'sine benzer, ancak önemli
farklılıkları vardır. Kemik matrisi gibi,
mine matrisi de ilk olarak çoğunlukla protein ve sudan
oluşan daha yumuşak bir formda (pre-enamel)
salgılanır ve daha sonra mineralize olur. Mine matrisi
Kalsiyum-Fosfat kristalleri ve organik bileşenler içerir.
Mine, olgunlaştıktan sonra daha yüksek bir mineral
yüzdesine sahip olur ve bu da onu insan vücudundaki en sert
madde haline getirir. Ancak kemik dokusunun aksine mine
matrisinde çok az kolajen bulunur ya da hiç bulunmaz. Bunun
yerine, ameloblastlar amelogeninler ve enamelinler olarak
bilinen diğer proteinleri salgılarlar. Bu proteinler,
Kalsiyum ve Fosfatın kristaller oluşturmasına
yardımcı olan çekirdeklenme merkezleri olarak
işlev görür. Bu proteinleri hücrelerden ziyade cansız
kimyasallar için iskeleler olarak düşünebiliriz. Burada
hatırlanması gereken önemli gerçek, kolajenin
genellikle mezodermden farklılaşan fibroblastlar (ve
mezenşimden türeyen diğer hücreler) tarafından
yapılan bir protein olduğudur. Ameloblast soyu ise
ektodermden gelmektedir. Muhtemelen kolajen benzeri bağ
dokusu genleri metillenmiş ve histonların
etrafına paketlenmiştir ve transkripsiyon için uygun
değildir.
Çan aşamasındaki mine organının şekli
kuronun şeklini belirler. Yeni ameloblastlar oluşmaz
çünkü bunlar pre-ameloblastlara farklılaştıktan
sonra mitoz geçirme yeteneklerini kaybederler. Ayrıca,
kalın mine ve (olgun) dentin tabakaları ikisini
birbirinden ayırdığında hiçbir kök hücre hem
pre-dentin hem de stellat retikulum ile temas edemez. Bu
nedenle, farklılaşma yoluyla yeni ameloblastlar da
oluşmaz. Pre-ameloblastların çan evresinde
çoğunlukla ağız boşluğuna bakacak
şekilde sıralanması nedeniyle, mine çiğneme
yüzeylerinde daha kalın, servikal bölgelerde ise daha
incedir.
[img]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEj3DdUQg2ZtdFijfVpemdPrq1-Izc1c3j5SJMn-jPJp3wjsqT2to6C-FJZgGwkwOkwNfRhOi4BN3kKNyn1g-vmsnUlxJLQSNoiS8SXbBg71EkvdWVkGoLah2yRo3mPpzKMURaRz53Lwqy3dqgiV1Po0xjtoEFZo9l6y9tOrrhnoARypLlXuMoAA8B_QtjA[/img]
Retzius Çizgileri'nde görüldüğü gibi mine, bitişik
olarak birikir. [Image credit: "Tooth of Paranthropus robustus
SKX 21841 from Swartkrans" by Didier Descouens is licensed
under CC BY 3.0 / red box added]
Tomes prosesi ile ameloblastlar tarafından salgılanan
mine, eski tabakaların üzerine yeni ön mine tabakaları
bırakarak ameloblastları dentinden daha uzağa
iter. Ameloblastlar, birçok insan hücresi gibi, tek tip bir
hızda çalışmazlar. Yaklaşık her 4-12
günde bir mine birikim oranında bir değişiklik
olur. Mine birikiminin hızlanması ve
yavaşlamasının bir sonucu olarak, enine kesitte
bakıldığında daha açık ve daha koyu
mine bantları (daha az yoğun ve daha yoğun)
görülebilir. Bu görünür bantlar Retzius Çizgileri (veya Retzius
şeritleri, yukarıdaki şekil) olarak bilinir. Bu
bantlardan biri olan neonatal çizgi özellikle koyudur çünkü
ameloblastlar doğduğumuz gün boyunca istirahat
etmişlerdir. Doğumdan sonra, Retzius Çizgilerinin
kenarları dişlerin yüzeyinde, özellikle de ön
dişlerin lingual yüzeyinde görülebilir, bu durumda
perikimata (eski metinlerde Pickerill'in imbrikasyon çizgileri)
olarak adlandırılırlar. Zaman içinde kimyasal ve
fiziksel aşınma perikimatayı
aşındırır.
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjO3V0q3YSanZc8HD7Gq1Qaufc6Qe8a80q-fwmke51WV8nSUdl11sHYzEKzAUn4UJJjLIFEFBI6GuXcmpNswn-f-QbnGlOSTyNwgwMux2i7N1c2VnnyfXOoQGJs27oYNE01_wamWSOXzbAKQw40gL8Y-YApnozRBL0pudqpLvg0zwXePyLUa1tKFpSjOFA/s320/word-image-40.gif
Mine çubuklarının her biri küçük bir ameloblast grubu
tarafından üretilir.
Tüm ameloblastlar bir sıra halinde, eskinin üzerine yeni
olmak üzere yatay mine katmanları üretir. Ancak kabaca bir
ameloblast dik yönde tek bir mine çubuğu (veya prizma)
üretir (bir mine çubuğu yapmak için 4 ameloblast gerekir,
ancak her bir ameloblast 4 farklı çubuk üzerinde
çalışır). Çubuklar kare değil yuvarlak
(neredeyse altıgen) olduğu için aralarında
boşluklar vardır. Bu boşluklar boş
değildir, çubuklar arası mine adı verilen biraz
farklı bir mine formuyla doludur (çubukların içindeki
mineye çubuk minesi denir).
[img]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEiar-826d5nphA_P1R7WhftgUUM_dRtgqKtnLILKqxpygPRLt2a8FLLU2x4yk3R94aWCsk9VTuPJV7f9Tm1mrDmDXlqcDJ0XeVNNhMUOJIZRsw-McYvY1lxc-9MK0zWSXJOA17y8cAz6Mi6KgvcDnPaiyMi1MDFeUjY_v_d4HMqFqSICdMulM1jKsFyxyQ[/img]
Hunter-Schreger bantları bir grup ameloblast
tarafından üretilen minedir ve DEJ'e dik uzanan
çizgilerdir. [Image credit: 18036 is in the Public Domain, CC0
/ cropped]
İki yukarıdaki şekle yakından
bakarsanız, Retzius ve DEJ çizgilerine dik uzanan çizgiler
olan Hunter-Schreger bantlarını (HSB) fark
edebilirsiniz. Her çizgi küçük bir ameloblast grubunun
katkılarını temsil etmektedir. Görmesi biraz
zorsa, bunun nedeni her bir Hunter-Schreger bandının
milimetrenin yalnızca 1/10'u
kalınlığında olmasıdır.
Aradığınız şey, bir ders
kitabının ön kenarına benzer bir desendir (grup
olarak tüm sayfalar). Ameloblastlar düz çizgiler halinde
çalışmaz, bantlar hafifçe kıvrılır -
suya düşürdüğünüz ve kitapçıya geri
satamadığınız ders kitabının
sayfaları gibi. Ayrıca, farklı bölgeler
farklı eğri açılarına ve desenlerine
sahiptir. Bu kıvrımlar tesadüfi değildir, minenin
gerilme mukavemetini arttırırlar. Daha önce odun
kestiyseniz, baltayı damar boyunca indirdiğinizde bunu
yapmanın kolay olduğunu bilirsiniz. Açılı
vurursanız, size zarar verebilir. Hunter-Schreger
bantlarının kıvrımlı olması, bir
dişin kolayca kesilebileceği tek bir damar
olmamasını sağlar. Minede çatlaklar oluşur,
ancak çatlaklar genellikle yarı yolda durur. Çubuk
eğriliğine rehberlik eden düzlemsel hücre polarite
sinyalleri tanımlanmıştır (Wnt
morfojenlerinin antagonistleri). Sonuç olarak mine, cam
kırılganlığına sahip olmasına
rağmen insan vücudundaki en dirençli dokudur. Dentin,
mineden farklı olarak özel isimler alan benzer
kıvrımlara (çoğul) sahiptir. Eğlenceli bir
yan not olarak ya da yerel hayvanat bahçenizde veteriner
diş hekimi olarak kariyer yapmayı planlayanlarla
ilgili olarak, sırtlanların Hunter-Schreger
bantları zig-zag şeklinde oluşur ve minelerinin
gerilme mukavemetini daha da artırarak kemikleri
çiğnemelerine olanak tanır.
Olgunlaşma
Mine ilk olarak pre-enamel adı verilen protein
açısından zengin yapışkan bir madde olarak
salgılanır. Minenin iki ana organik bileşeni
amelogenin ve enamelin proteinleridir. Ameloblastlar ayrıca
bir sindirim enzimi de salgılar. Bir matriks
metalloproteinaz olan bu enzim, kolajeni sindirerek
ameloblastların üstteki mezenşimin zemin maddesi
boyunca göç etmesini kolaylaştırır. Bu gereklidir
çünkü ameloblastlar Tomes prosesinden gelen ön mineyi
biriktirirken hücreleri dışarı doğru iter.
Hatırlarsanız, matriks metalloproteinazlar aynı
zamanda damak oluşumu sırasında dokuların
düzgün bir şekilde göç etmesinde ve dişlerin
sürmesinde de rol oynarlar. Matriks metalloproteinazlar, ECM'ye
salgılandıktan sonra ameloblastlar tarafından
yapılan mine proteinlerini işleyerek ikinci bir rol
oynarlar. Enzimler amelogeninleri ve enamelinleri modifiye
ederek (sindirmeyerek) kalsiyum ve fosfatın
kristalleşmesini katalize etme yeteneklerini
geliştirir. Bu, ön minenin salgılanması ile
mineralizasyonu arasında bir gecikme yaratır. Gecikme
olmazsa, ameloblastlar kendi ECM'leri tarafından
tuzağa düşürülebilir ve amelogenezi durdurabilir.
Dentin ve sementumun aksine mine, mineralizasyondan sonra önemli
miktarda yeniden şekillenmeye uğrar. Ön mine
oluştuktan ve mineralize olduktan sonra, ameloblastlar
görev değiştirir ve sert minenin olgunlaşarak
daha da sert mineye dönüşmesini sağlar. Proteinlerin
çoğu uzaklaştırılır, yerini
kristalleşen sıvılar alır. Amelogenin ve
enamelin endositoz ve protein sindiren enzimlerin
salgılanması ile uzaklaştırılır.
Bu enzimler arasında matriks metalloproteinaz da yer
alır; amelogenin ve enameline yapılan ilk müdahaleler
işlevlerini iyileştirir, ancak daha fazla müdahale
onları parçalar. Proteinin
uzaklaştırılması minenin nispi mineral
içeriğini artırarak kemik, dentin ve sementuma
kıyasla sertliğini artırır. Bu nedenle
ameloblastlar tarafından salgılanan proteini, minenin
günde yaklaşık 4 μM hızla üretilmesini
sağlayan bir iskele olarak düşünebiliriz. Buna
karşılık, diş minesinin florür bazlı
yeniden mineralizasyonu küçük bir cetvel kullanılarak
ölçülmez, bu da yeniden mineralizasyon hızının
mikroskop altında görülemeyecek kadar yavaş
olduğunu gösterir.
Bir dizi farklı elektrolit ve molekül, olgunlaşma
aşamasında mineye küçük miktarlarda dahil olur. Önemli
elektrolitlerden biri florürdür (F-). Florür iyonları
negatif yüklüdür ve az sayıda hidroksit (OH-) iyonunun
yerini alarak kalsiyum hidroksiapatit kristallerine dahil olur.
Bunun önemli klinik etkileri vardır. İlk olarak, az
miktarda florür kalsiyum hidroksiapatit kristallerinin gücünü
artırır. İkinci olarak, tükürükte ya da minede
bulunan florür iyonları bakteriler tarafından
salınan asitleri nötralize ederek minenin
demineralizasyonunu azaltır ve çürükleri önler. Bununla
birlikte, aşırı florür seviyeleri, amelogenezin
olgunlaşma aşamasında ameloblastların
aktivitesini etkileyerek protein iskelelerini
kaldırmalarını azaltır. Bu durum diş
yüzeyinde beyaz lezyonlar şeklinde görsel bir
değişiklik yaratabilir. Bu lezyonlar, diş
minesinin daha yüksek protein ve daha düşük kristal
içeriğine sahip olduğu, diş florozisi olarak
bilinen lezyonlardır. Her kimyasalda olduğu gibi,
zehirli olması dozuna bağlıdır. Diş
macunu veya jellerle yapılan topikal uygulama, florürün
minenin yüzey katmanlarına dahil olmasını
sağlar ve bunun önemli faydaları vardır. En büyük
potansiyel fayda, florür maruziyetinin embriyonik gelişimin
erken dönemlerinde, amelogenezin appozisyon ve olgunlaşma
aşamalarında gerçekleşmesidir.
Önceki Ders: Mine Gelişimine Genel Bakış
HTML https://dersler.createaforum.com/2/mine-geli351imine-genel-bak305351/
Sonraki Ders: Mine Gelişimi Klinik Değerlendirmeler
HTML https://dersler.createaforum.com/2/mine-geli351imi-klinik-de287erlendirmeler/
Kaynakça ve Ders Listesi
HTML https://dersler.createaforum.com/2/dental-hijyen-304cin-histoloji-ve-embriyoloji-kaynakca-ve-ders-listesi/
*****************************************************