DIR Return Create A Forum - Home
---------------------------------------------------------
Universite Dersleri
HTML https://dersler.createaforum.com
---------------------------------------------------------
*****************************************************
DIR Return to: Fizyoloji
*****************************************************
#Post#: 217--------------------------------------------------
Otonom Sistemi Etkileyen İlaçlar
By: rehavet Date: May 4, 2024, 1:28 pm
---------------------------------------------------------
Otonom sistemdeki doğal nörokimyasalların etkilerini
anlamanın önemli bir yolu da farmasötik ilaçların
etkilerini göz önünde bulundurmaktır. Bu, ilaçların
otonomik işlevi nasıl değiştirdiği
açısından değerlendirilebilir. Bu etkiler
öncelikle ilaçların otonom sistem nörokimyasının
reseptörlerine nasıl etki ettiğine dayanacaktır.
Sinir sisteminin sinyal molekülleri, çeşitli hedef
hücrelerin hücre zarlarındaki proteinlerle etkileşime
girer. Aslında, reseptörler dikkate alınmadan hiçbir
etki sadece sinyal moleküllerinin kendilerine atfedilemez.
Vücudun bu reseptörlerle etkileşime girmek için
ürettiği bir kimyasal endojen kimyasal olarak
adlandırılırken, sisteme dışarıdan
sokulan bir kimyasal ise eksojen kimyasaldır. Eksojen
kimyasallar, bitki özü gibi doğal kaynaklı olabilir
veya bir ilaç laboratuvarında sentetik olarak üretilebilir.
Geniş Otonomik Etkiler
Otonom sistemi genel olarak etkileyen önemli bir ilaç, sistemle
ilişkili farmasötik bir terapötik ajan değildir. Bu
ilaç nikotindir. Nikotinin otonom sinir sistemi üzerindeki
etkileri, sigaranın sağlıkta oynayabileceği
rol göz önünde bulundurulduğunda önemlidir.
Hem sempatik hem de parasempatik gangliyonlardaki otonomik
sistemin tüm gangliyonik nöronları, pregangliyonik
liflerden salınan ACh tarafından aktive edilir. Bu
nöronlar üzerindeki ACh reseptörleri nikotinik tiptedir, yani
ligand kapılı iyon kanallarıdır.
Pregangliyonik liften salınan nörotransmitter reseptör
proteine bağlandığında, pozitif
iyonların hücre zarını geçmesine izin vermek için
bir kanal açılır. Bunun sonucunda gangliyonlar
depolarize olur. Nikotin bu sinapslarda bir ACh analoğu
olarak hareket eder, bu nedenle birisi ilacı
aldığında, bu ACh reseptörlerine
bağlanır ve gangliyonik nöronları aktive ederek
depolarize olmalarına neden olur.
Her iki bölümün gangliyonları ilaç tarafından
eşit şekilde aktive edilir. Vücuttaki birçok hedef
organ için bu net bir değişiklikle sonuçlanmaz.
Sisteme gelen rakip girdiler birbirini iptal eder ve önemli bir
şey olmaz. Örneğin, sempatik sistem sindirim
sistemindeki sfinkterlerin kasılmasına neden olarak
sindirimin ilerlemesini sınırlandırır, ancak
parasempatik sistem sindirim sistemindeki diğer
kasların kasılmasına neden olarak sindirim
sistemi içeriğini ilerletmeye çalışır. Sonuç
olarak, yiyecekler gerçekten hareket etmez ve sindirim sistemi
kayda değer bir şekilde değişmez.
Bunun sorun yaratabileceği sistem kardiyovasküler sistemdir
ve bu nedenle sigara içmek kardiyovasküler hastalıklar için
bir risk faktörüdür. İlk olarak, kan basıncında
önemli bir parasempatik düzenleme yoktur. Sadece
sınırlı sayıda kan damarı parasempatik
girdiden etkilenir, bu nedenle nikotin tercihen vasküler tonusun
daha sempatik hale gelmesine neden olur, bu da kan
basıncının artacağı anlamına
gelir. İkinci olarak, kalbin otonomik kontrolü özeldir.
İskelet veya düz kasların aksine, kalp kası içsel
olarak aktiftir, yani kendi aksiyon potansiyellerini üretir.
Otonom sistem kalbin atmasına neden olmaz, sadece onu
hızlandırır (sempatik) veya yavaşlatır
(parasempatik). Bunun mekanizmaları birbirini
dışlamaz, bu nedenle kalp çelişkili sinyaller
alır ve kalbin ritmi etkilenebilir
(aşağıdaki şekil).
[img
width=450]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgyfDSCGS07ITMaNMWd6OEQE20AmLf0PYVhZYTEARL4hAaHcZ4x6GUAnoeXXguqlZ3RfU6ZRxfCdDf0HxmAD_U7WW3pzN6vTZuIFhw1VAVDT29WFUpk3jL6TQMTksuF4snWzbZa8hQ80Zfi50j6L6PpZ12hZg6NcXZ9F3UHPbKoUMc6i3MiTh_VilMCGzA[/img]
Kalp ve Kan Damarlarına Otonom Bağlantılar
Nikotinik reseptör tüm otonom gangliyonlarda bulunur, ancak
kardiyovasküler bağlantılar özeldir ve nikotin
tarafından uyarıldığında birbirini
iptal edecek olağan rekabetçi projeksiyonlara uymaz. Kalbe
giden karşıt sinyaller, kalp
atışının ritmini belirleyen kalp hücrelerini
hem depolarize hem de hiperpolarize ederek muhtemelen aritmiye
neden olacaktır. Sadece sempatik sistem sistemik kan
basıncını yönetir, bu nedenle nikotin bir
artışa neden olacaktır.
Sempatik Etki
Sempatik sistemin nörokimyası adrenerjik sisteme
dayanır. Norepinefrin ve epinefrin, α-adrenerjik veya
β-adrenerjik reseptörlere bağlanarak hedef efektörleri
etkiler. Sempatik sistemi etkileyen ilaçlar bu kimyasal
sistemleri etkiler. İlaçlar, sempatik sistemin
işlevlerini artırmalarına veya bu işlevleri
kesintiye uğratmalarına göre
sınıflandırılabilir. Adrenerjik işlevi
artıran bir ilaç sempatomimetik ilaç olarak bilinirken,
adrenerjik işlevi kesintiye uğratan bir ilaç
sempatolitik ilaçtır.
Sempatomimetik İlaçlar
Sempatik sistem doğru
çalışmadığında veya vücut homeostatik
dengesizlik durumunda olduğunda, bu ilaçlar sempatik
efferent yoldaki postganglionik terminallere ve sinapslara etki
eder. Bu ilaçlar ya belirli adrenerjik reseptörlere
bağlanır ve sempatik postgangliyonik lifler ile
hedefleri arasındaki sinapslarda norepinefrini taklit eder
ya da postgangliyonik liflerden norepinefrin üretimini ve
salınımını artırır. Ayrıca,
liflerden salınan adrenerjik kimyasalların
etkinliğini artırmak için, bu ilaçlardan
bazıları nörotransmitterin sinapstan
çıkarılmasını veya geri
alımını engelleyebilir.
Yaygın bir sempatomimetik ilaç, dekonjestanların ortak
bir bileşeni olan fenilefrindir. Ayrıca göz
bebeğini genişletmek ve kan basıncını
yükseltmek için de kullanılabilir. Fenilefrin bir
α1-adrenerjik agonist olarak bilinir, yani belirli bir
adrenerjik reseptöre bağlanarak bir yanıtı
uyarır. Bu rolde, fenilefrin akciğer
bronşiyollerindeki adrenerjik reseptörlere bağlanacak
ve bunların genişlemesine neden olacaktır. Bu
yapıların açılmasıyla biriken mukus alt
solunum yollarından temizlenebilir. Fenilefrin genellikle
Tylenol Sinus® veya Excedrin Sinus® gibi reçetesiz satılan
birçok ilacın "sinüs" versiyonunda olduğu gibi
analjezikler veya Robitussin CF® gibi göğüs
tıkanıklığı için balgam söktürücüler
gibi diğer ilaçlarla eşleştirilir.
Psödoefedrin adı verilen ilgili bir molekül,
yasadışı amfetamin üretiminde faydalı hale
gelene kadar bu uygulamalarda fenilefrinden çok daha yaygın
olarak kullanılıyordu. Fenilefrin bir ilaç kadar
etkili değildir çünkü hiç emilmeden önce sindirim
sisteminde kısmen parçalanabilir. Adrenerjik ajanlar gibi,
fenilefrin de midriyazis olarak bilinen göz bebeğini
genişletmede etkilidir (aşağıdaki
şekil). Fenilefrin bu amaçla bir göz doktorunun veya
optometristin muayenehanesinde göz muayenesi sırasında
kullanılır. Anestezi altında veya septik şok
sırasında olduğu gibi kalp
fonksiyonlarının tehlikeye girdiği durumlarda kan
basıncını artırmak için de
kullanılabilir.
[img
width=450]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgg6KUbgNxq372G_Qn1wj1YbBMbbACOF-8Hsaqf_rRC--amPDFjC0PgJ-85Ao1LEfTo0ptaODExKLlRbkZlCfJ7IzgN8lCBGIHDpb_cNcAJbkGzmehzqeDozOlBHUlJLpudh-cejncfezQuUpwg2duowgETeG9rVxIp39A537K4nZZopQs_3IvhKkAjHxg[/img]
Midriyazis Sempatik sistem, norepinefrin iris düz
kasının radyal liflerindeki adrenerjik reseptöre
bağlandığında pupiller dilatasyona neden
olur. Fenilefrin, doktor muayenehanesinde göz yüzeyine damla
uygulandığında aynı reseptöre
bağlanarak bu etkiyi taklit eder. [(credit: Corey Theiss /
Vulegenda/Wikimedia Commons)]
Adrenerjik işlevi artıran diğer ilaçlar terapötik
kullanımlarla ilişkili değildir, ancak sempatik
sistemin işlevlerini benzer şekilde etkiler. Kokain
öncelikle sinapsta dopamin alımını engeller ve
adrenerjik işlevi de artırabilir. Kafein, adenozin
reseptörü adı verilen farklı bir nörotransmitter
reseptörünün antagonistidir. Adenozin adrenerjik aktiviteyi,
özellikle de sinapslarda norepinefrin
salınımını baskılayacaktır, bu
nedenle kafein dolaylı olarak adrenerjik aktiviteyi
artırır. Bazı kanıtlar, kafeinin belki de
sempatik fonksiyonu artırarak (arttırıcı
etki yaparak) terapötik ilaçların kullanımında
yardımcı olabileceğini gösteriyor, bu durum
Excedrin® gibi reçetesiz satılan ağrı kesicilerde
kafeinin bulunmasından da anlaşılabilir.
Sempatolitik İlaçlar
Sempatik fonksiyona müdahale eden ilaçlar sempatolitik veya
sempatoplejik ilaçlar olarak adlandırılır.
Öncelikle adrenerjik reseptörlere karşı bir antagonist
olarak çalışırlar. Noradrenalin veya adrenalinin
reseptörlere bağlanma yeteneğini engellerler, böylece
etki "kesilir" veya "darbe alır", ilgili son ekler "-litik"
ve "-plejik" terimleri ile ifade edilir. Bu sınıftaki
çeşitli ilaçlar α-adrenerjik veya β-adrenerjik
reseptörlere veya bunların reseptör alt tiplerine özgü
olacaktır.
Muhtemelen en bilinen sempatolitik ilaç türü
β-blokerlerdir. Bu ilaçlar genellikle kardiyovasküler
hastalıkları tedavi etmek için kullanılır
çünkü vazokonstriksiyon ve kardiyo-hızlanma ile
ilişkili β-reseptörlerini bloke ederler. Bu ilaçlar,
kan damarlarının genişlemesini sağlayarak
veya kalp atış hızının
artmasını önleyerek, konjestif kalp yetmezliği
olan veya daha önce kalp krizi geçirmiş bir kişi gibi
tehlikeye girmiş bir sistemde kalp fonksiyonunu
iyileştirebilir. β-blokerlerin birkaç yaygın
versiyonu, spesifik olarak β1-reseptörünü bloke eden
metoprolol ve spesifik olmayan bir şekilde
β-reseptörlerini bloke eden propanololdür. α-bloker
olan ve sempatik sistemi benzer şekilde etkileyebilen
başka ilaçlar da vardır.
Sempatolitik ilaçların diğer kullanım
alanları antianksiyete ilaçlarıdır. Bunun
yaygın bir örneği, bir α-agonist olan
klonidindir. Sempatik sistem, sempatik tepkinin "savaş, kaç
veya kork" olarak adlandırılabileceği noktaya
kadar kaygı ile bağlantılıdır.
Klonidin, hipertansiyon ve anksiyetenin yanı sıra
ağrı durumları ve dikkat eksikliği
hiperaktivite bozukluğu da dahil olmak üzere diğer
tedaviler için kullanılır.
Parasempatik Etkiler
Parasempatik fonksiyonları etkileyen ilaçlar postganglionik
terminallerdeki etkinliği artıran veya azaltanlar
olarak sınıflandırılabilir. Parasempatik
postganglionik lifler ACh salgılar ve hedeflerdeki
reseptörler muskarinik reseptörlerdir. M1-M5 olmak üzere
çeşitli muskarinik reseptör tipleri vardır, ancak
ilaçlar genellikle belirli tiplere özgü değildir.
Parasempatik ilaçlar muskarinik agonist veya antagonist olabilir
ya da kolinerjik sistem üzerinde dolaylı etkilere sahip
olabilir. Kolinerjik etkileri artıran ilaçlar
parasempatomimetik ilaçlar olarak
adlandırılırken, kolinerjik etkileri inhibe eden
ilaçlar antikolinerjik ilaçlar olarak
adlandırılır.
Pilokarpin, göz bozukluklarını tedavi etmek için
yaygın olarak kullanılan spesifik olmayan bir
muskarinik agonisttir. Fenilefrinin neden olduğu gibi
midriyazisi tersine çevirir ve bir göz muayenesinden sonra
uygulanabilir. Pilokarpin, irisin düz kası yoluyla göz
bebeğini daraltmanın yanı sıra siliyer
kasın da kasılmasına neden olacaktır. Bu,
kornea tabanındaki delikleri açarak gözün ön bölmesinden
aköz hümörün drenajına izin verecek ve
dolayısıyla glokomla ilişkili göz içi
basıncını azaltacaktır.
Atropin ve skopolamin, belladonna veya ölümcül
patlıcangillerin de dahil olduğu Atropa cinsi
bitkilerden elde edilen muskarinik antagonist
sınıfının bir parçasıdır
(aşağıdaki şekil). Bu bitkilerden birinin
adı olan belladonna, bu bitkiden elde edilen özlerin göz
bebeğini genişletmek için kozmetik olarak
kullanıldığı gerçeğine atıfta
bulunur. Bu bitkiden elde edilen aktif kimyasallar iristeki
muskarinik reseptörleri bloke eder ve göz bebeğinin
genişlemesini sağlar, bu da gözlerin daha büyük
görünmesini sağladığı için çekici kabul
edilir. İnsanlar içgüdüsel olarak daha büyük gözleri olan
her şeye ilgi duyarlar, bu da bebeklerde (veya yavru
hayvanlarda) göz-kafa büyüklüğü oranının
farklı olmasından kaynaklanır ve duygusal bir
tepki ortaya çıkarabilir. Güzelavrat otu özütünün kozmetik
kullanımı esasen bu tepkiye göre hareket etmekteydi.
Atropin, bitkinin diğer adı olan ölümcül itüzümü ile
ilgili nedenlerden dolayı artık bu kozmetik
sıfatla kullanılmamaktadır. Parasempatik
fonksiyonun baskılanması, özellikle sistemik hale
geldiğinde ölümcül olabilir. Otonomik düzenleme bozulur ve
antikolinerjik semptomlar gelişir. Bu bitkinin meyveleri
oldukça zehirlidir, ancak diğer meyvelerle
karıştırılabilir. Atropin veya skopolamin
zehirlenmesinin panzehiri pilokarpindir.
[img
width=450]
HTML https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjlV4GEpQmDyG5JH9L9MRyleZJA97IGqLPSWj9hzYie2_krZw5rF5tyDuHgIO0K4pi3uLGHoTVbYZOmfWmv5xgRss3sXJYCYrQIZMizGjJSbcDgGDt_IFhQXLRqUES1x3hnIAY4XY9oTV24PTDqJR1e3KYHKSEGIg_xgZ1l-zp3k_T04N1zlvUpbd1sASQ[/img]
Belladonna Bitkisi Belladonna veya ölümcül patlıcangiller
olarak bilinen Atropa cinsinden bitki, göz bebeklerini büyütmek
için kozmetik olarak kullanılmıştır, ancak
yutulduğunda ölümcül olabilir. Bitkinin üzerindeki meyveler
meyve olarak çekici görünebilir, ancak bitkinin geri
kalanıyla aynı antikolinerjik bileşikleri
içerirler.
[table][tr][td]İlaç türü[/td]
[td]Örnek(ler)[/td]
[td]Sempatik etki[/td]
[td]Parasempatik etki[/td]
[td]Genel sonuç[/td]
[/tr]
[tr][td]Nikotinik agonistler[/td]
[td]Nikotin[/td]
[td]Pregangliyonik sinapslarda ACh’yi taklit ederek
postgangliyonik liflerin aktivasyonuna ve hedef organa
norepinefrin salınımına neden olur[/td]
[td]Pregangliyonik sinapslarda ACh’yi taklit ederek
postgangliyonik liflerin aktivasyonuna ve hedef organa ACh
salınımına neden olur[/td]
[td]Çelişen sinyallerin çoğu birbirini yok eder, ancak
kardiyovasküler sistem hipertansiyon ve aritmilere
karşı hassastır[/td]
[/tr]
[tr][td]Sempatomimetik ilaçlar[/td]
[td]Fenilefrin[/td]
[td]Adrenerjik reseptörlere bağlanır veya sempatik
etkiyi başka bir şekilde taklit eder[/td]
[td]Etkisi yok[/td]
[td]Sempatik tonusu artırın[/td]
[/tr]
[tr][td]Sempatolitik ilaçlar[/td]
[td]Propanolol veya metoprolol gibi β-blokerler; klonidin
gibi α-agonistler[/td]
[td]Adrenerjik ilaca bağlanmayı engeller veya
adrenerjik sinyalleri azaltır[/td]
[td]Etkisi yok[/td]
[td]Parasempatik tonusu artırın[/td]
[/tr]
[tr][td]Parasemfato-mimetikler/muskarinik agonistler[/td]
[td]Pilokarpin[/td]
[td]Ter bezleri dışında etkisi yok[/td]
[td]ACh’ye benzer şekilde muskarinik reseptöre
bağlanır[/td]
[td]Parasempatik tonusu artırın[/td]
[/tr]
[tr][td]Antikolinerjikler/muskarinik antagonistler[/td]
[td]Atropin, skopolamin, dimenhidrinat[/td]
[td]Etkisi yok[/td]
[td]Muskarinik reseptörleri ve parasempatik fonksiyonu bloke
eder[/td]
[td]Sempatik tonusu artırın[/td]
[/tr]
[/table]
[hr]
…BOZUKLUKLARI
Otonom Sinir Sistemi
İnsanların yaklaşık yüzde 33’ü
taşıt tutması ile ilgili hafif bir sorun
yaşarken, yüzde 66’ya varan bir kısmı ise ufku
görmeyen, sallanan bir teknede olmak gibi aşırı
koşullar altında taşıt tutması
yaşamaktadır. Beyin sapındaki bölgeler ile otonom
sistem arasındaki bağlantılar bulantı,
soğuk terleme ve kusma semptomlarına yol açar.
Beynin kusma veya emezisten sorumlu bölümü postrema alanı
olarak bilinir. Dördüncü ventrikülün yanında yer alır
ve kan-beyin bariyeri tarafından
sınırlandırılmamıştır, bu da
kan dolaşımındaki kimyasallara, yani kusmayı
uyaracak toksinlere yanıt vermesini sağlar. Bu bölge,
soliter çekirdek ve vagus sinirinin dorsal motor çekirdeği
arasında önemli bağlantılar vardır. Bu
otonom sistem ve çekirdek bağlantıları
taşıt tutması semptomlarıyla
ilişkilidir.
Hareket hastalığı, görsel ve vestibüler
sistemlerden gelen çelişkili bilgilerin bir sonucudur.
Hareket, tamamlayıcı vestibüler uyaranlar olmadan
görsel sistem tarafından veya görsel onay olmadan
vestibüler uyaranlar yoluyla algılanırsa, beyin
kusmayı ve ilişkili semptomları uyarır.
Postrema bölgesi tek başına kandaki toksinlere
yanıt olarak kusmayı uyarabiliyor gibi görünmektedir,
ancak aynı zamanda otonom sistemle de
bağlantılıdır ve harekete karşı
benzer bir yanıtı tetikleyebilir.
Otonomik ilaçlar hareket hastalığıyla mücadele
etmek için kullanılır. Genellikle tehlikeli ve ölümcül
bir ilaç olarak tanımlansa da, skopolamin hareket
hastalığını tedavi etmek için
kullanılır. Hareket hastalığı için
popüler bir tedavi transdermal skopolamin bandıdır.
Skopolamin, atropin ile birlikte Atropa cinsinden elde edilen
maddelerden biridir. Yüksek dozlarda bu maddelerin zehirli
olduğu ve aşırı sempatik bir sendroma yol
açabileceği düşünülmektedir. Bununla birlikte,
transdermal bant ilacın salınımını
düzenler ve konsantrasyon çok düşük tutulur, böylece
tehlikelerden kaçınılır. Bazı web
sitelerinin deyimiyle “En Tehlikeli İlaç”ı
kullanmaktan endişe duyanlar için dimenhidrinat
(Dramamine®) gibi antihistaminikler kullanılabilir.
[hr]
[hr]
İNTERAKTİF BAĞLANTI
3-D filmlerin yan etkileri hakkında bilgi edinmek için bu
video
HTML https://href.li/?http://openstax.org/l/3Dmoviesyu
izleyin. Bu
videoda tartışıldığı gibi, 3
boyutlu çekilen filmler, mide bulantısı ve terleme
gibi otonomik semptomları ortaya çıkaran hareket
hastalığına neden olabilir. Ekranda
algılanan hareket ile dengede herhangi bir
değişiklik olmaması arasındaki kopukluk bu
semptomları uyarır. Sizce neden ekrana yakın veya
salonun tam ortasında oturmak 3 boyutlu bir film
sırasında hareket hastalığını daha
da kötüleştiriyor?
[hr]
Önceki ders: Merkezi Kontrol
HTML https://dersler.createaforum.com/anatomi/merkezi-kontrol/
Sonraki Ders: Otonom Sinir Sistemi Bölüm Değerlendirmesi
HTML https://dersler.createaforum.com/anatomi/otonom-sinir-sistemi-bolum-de287erlendirmesi/
Ders Listesi ve Kaynakça
HTML https://dersler.createaforum.com/anatomi/anatomi-ve-fizyoloji-ders-listesi-ve-kaynakca/
*****************************************************